注射用利福平

結核病,難治性軍團菌屬感染,耐甲氧西林葡萄球菌感染,結核病

1.結核病：本品與其他抗結核藥聯合使用，用于治療各種類型結核﹐包括初治、進展期的、慢性的及耐藥病例，本品對大多數非典型的分枝桿菌菌株也有效。
2.其它感染：本品可以治療難治性軍團菌屬及耐甲氧西林葡萄球菌感染，為預防被感染機體出現耐藥性，本品應與適應相應感染的其它抗生素聯合使用。

1.消化道反應最為多見，口服本品后可出現厭食﹑惡心﹑嘔吐﹑上腹部不適﹑腹瀉等胃腸道反應，發生率為1.7%～4.0%，但均能耐受。
2.肝毒性為本品的主要不良反應，發生率約1%，在療程最初數周內，少數患者可出現血清氨基轉移酶升高﹑肝腫大和黃疸，大多為無癥狀的血清氨基轉移酶一過性升高，在療程中可自行恢復，老年人﹑酗酒者﹑營養不良﹑原有肝病或其他因素造成肝功能異常者較易發生。
3.變態反應大劑量間歇療法后偶可出現"流感樣癥候群"，表現為畏寒﹑寒戰﹑發熱﹑不適﹑呼吸困難﹑頭昏﹑嗜睡及肌肉疼痛等，發生頻率與劑量大小及間歇時間有明顯關系。
4.偶可發生急性溶血或腎功能衰竭，目前認為其產生機制屬過敏反應。
5.其他患者服用本品后，大小便﹑唾液﹑痰液﹑淚液等可呈橘紅色。
6.偶見白細胞減少﹑凝血酶原時間縮短﹑頭痛﹑眩暈﹑視力障礙等。

對本品及利福霉素類過敏者禁用。

1.酒精中毒、肝功能損害者慎用。
2.對診斷的干擾：
(1)可引起直接抗球蛋白試驗(Coombs試驗)陽性。
(2)干擾血清葉酸濃度測定和血清維生素B12濃度測定結果。
(3)可使磺溴酞鈉試驗滯留出現假陽性。
(4)可干擾利用分光光度計或顏色改變而進行的各項尿液分析試驗的結果。
(5)可使血液尿素氮、血清堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、血清膽紅素及血清尿酸濃度測定結果增高。
3.利福平可致肝功能不全，在原有肝病患者或本品與其他肝毒物同服時有伴發黃疸死亡病例的報道，因此原有肝病患者，僅在有明確指征情況下方可慎用，治療開始前、治療中嚴密觀察肝功能變化，肝損害一旦出現，立即停藥。
4.高膽紅素血癥系肝細胞性和膽汁潴留的混合型，輕癥患者用藥中自行消退，重者需停藥觀察，血膽紅素升高也可能是利福平與膽紅素競爭排泄的結果，治療初期2～3個月應嚴密監測肝功能變化。
5.單用利福平治療結核病或其他細菌性感染時病原菌可迅速產生耐藥性，因此本品必須與其他藥物合用。治療可能需持續6個月～2年，甚至數年。
6.利福平可能引起白細胞和血小板減少，并導致齒齦出血和感染、傷口愈合延遲等。此時應避免拔牙等手術、并注意口腔衛生、刷牙及剔牙均需慎重，直至血象恢復正常。用藥期間應定期檢查周圍血象。
7.利福平應于餐前l小時或餐后2小時服用，清晨空腹一次服用吸收最好，因進食影響本品吸收。
8.肝功能減退的患者常需減少劑量，每日劑量≤8mg/kg。
9.腎功能減退者不需減量。在腎小球濾過率減低或無尿患者中利福平的血藥濃度無顯著改變。
10.服藥后尿、唾液、汗液等排泄物均可顯橘紅色。

低硼硅玻璃管制注射劑瓶，1瓶/盒。

處方藥

醫保乙類

否

36個月

國產

1.利福平可透過胎盤，動物實驗曾引起畸胎。人類雖尚無致畸報道，但目前無足夠資料表明可在妊娠期安全應用。3個月以內孕婦禁用，3個月以上孕婦慎用。
2.利福平可由乳汁排泄，哺乳期婦女用藥應充分權衡利弊后決定。

1.本品在5歲以下小兒應用的安全性尚未確立。
2.嬰兒慎用。

老年患者肝功能有所減退，用藥量應酌減。

1.飲酒可致利福平性肝毒性發生率增加，并增加利福平的代謝，需調整利福平劑量，并密切觀察患者有無肝毒性出現。
2.對氨基水楊酸鹽可影響本品的吸收，導致其血藥濃度減低;如必須聯合應用時，兩者服用間隔至少6小時。
3.本品與異煙肼合用肝毒性發生危險增加，尤其是原有肝功能損害者和異煙肼快乙酰化患者。
4.利福平與乙硫異煙胺合用可加重其不良反應。
5.氯苯酚嗪可減少利福平的吸收，達峰時間延遲且半衰期延長。
6.利福平與咪康唑或酮康唑合用，可使后兩者血藥濃度減低，故本品不宜與咪唑類合用。
7.腎上腺皮質激素(糖皮質激素﹑鹽皮質激素)﹑抗凝藥﹑氨茶堿﹑茶堿﹑氯霉素﹑氯貝丁酯﹑環胞素﹑維拉帕米(異搏定)﹑妥卡尼﹑普羅帕酮﹑甲氧芐啶﹑香豆素或茚滿二酮衍生物﹑口服降血糖藥﹑促皮質素﹑氨苯砜﹑洋地黃苷類﹑丙吡胺﹑奎尼丁等與利福平合用時，由于后者誘導肝微粒體酶活性，可使上述藥物的藥效減弱，因此除地高辛和氨苯砜外，在用利福平前和療程中上述藥物需調整劑量，本品與香豆素或茚滿二酮類合用時應每日或定期測定凝血酶原時間，據以調整劑量。
8.本品可促進雌激素的代謝或減少其腸肝循環，降低口服避孕藥的作用，導致月經不規則，月經間期出血和計劃外妊娠。所以，患者服用利福平時，應改用其他避孕方法。
9.本品可誘導肝微粒體酶，增加抗腫瘤藥達卡巴嗪(dacarbazine)﹑環磷酰胺的代謝，形成烷化代謝物，促使白細胞減低，因此需調整劑量。
10.本品與地(安定)合用可增加后者的消除，使其血藥濃度減低，故需調整劑量。
11.本品可增加苯妥因在肝臟中的代謝，故兩者合用時應測定苯妥因血藥濃度并調整用量。
12.本品可增加左旋甲狀腺素在肝臟中的降解，因此兩者合用時左旋甲狀腺素劑量應增加。
13.本品亦可增加﹑美西律在肝臟中的代謝，引起撤藥癥狀和美西律血藥濃度減低，故合用時后兩者需調整劑量。
14.丙磺舒可與本品競爭被肝細胞的攝入，使本品血藥濃度增高并產生毒性反應。但該作用不穩定，故通常不宜加用丙磺舒以增高本品的血藥濃度。

1.逾量的表現：精神遲鈍；眼周或面部水腫；全身瘙癢；紅人綜合征(皮膚粘膜及鞏膜呈紅色或橙色)，有原發肝病，酗酒者或同服其他肝毒物者可能引起死亡。
2.處理：
(1)停藥。
(2)洗胃，因患者往往出現惡心、嘔吐，不宜再催吐，洗胃后給予活性炭糊，以吸收胃腸道內殘余的利福平，有嚴重惡心嘔吐者給予鎮吐藥。
(3)靜脈輸液并給予利尿劑，促進藥物的排泄。

1.利福平為利福霉素類半合成廣譜抗菌藥，對多種病原微生物均有抗菌活性：
(1)該藥對結核分枝桿菌和部分非結核分枝桿菌（包括麻風分枝桿菌等）在宿主細胞內外均有明顯的殺菌作用。
(2)利福平對需氧革蘭陽性菌具良好抗菌作用，包括葡萄球菌產酶株及甲氧西林耐藥株、肺炎鏈球菌、其他鏈球菌屬、腸球菌屬、李斯特菌屬、炭疽桿菌、產氣莢膜桿菌、白喉桿菌、厭氧球菌等。
(3)對需氧革蘭陰性菌如腦膜炎奈瑟球菌、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟球菌亦具高度抗菌活性。
(4)利福平對軍團菌屬作用亦良好，對沙眼衣原體、性病淋巴肉芽腫及鸚鵡熱等病原體均具抑制作用。
2.細菌對利福霉素類抗生素有交叉耐藥。
3.利福平與依賴DNA的RNA多聚酶的β亞單位牢固結合，抑制細菌RNA的合成，防止該酶與DNA連接，從而阻斷RNA轉錄過程，使DNA和蛋白的合成停止。
4.遺傳毒性：在細菌、果蠅或小鼠的研究中，未發現本品有致突變作用，但進行本品全血細胞培養時，發現染色體斷裂增多，在應用鏈霉素、利福平、異煙肼及吡嗪酰胺聯合或利福平、異煙肼、吡嗪酰胺聯合治療的病人，發現淋巴細胞染色體異常率增高。
5.生殖毒性：
(1)嚙齒動物經口給予人用劑量15～25倍的利福平時，產生致畸作用，據報道利福平可通過胎盤屏障，但臨床上注射用利福平單用或與其它抗結核藥合用，對胎兒的影響尚無足夠的研究來證實，雖然有個別畸胎的文獻報導，但還沒有在孕婦中進行充分、嚴格對照的研究。
(2)口服利福平150～250mg/kg，對小鼠和大鼠有致畸作用，主要引起小鼠的腭裂和大鼠的脊柱裂，且與劑量有關，在懷孕家兔高至20倍人用劑量的利福平，可引起骨形成障礙和胚胎毒性。
6.致癌性：
(1)目前尚無有關本品人長期應用具有潛在致癌、致突變及生殖毒性的報導，臨床報導有幾例患者服用本品后肺癌生長加快，但是其與藥物的相關性尚未確定。
(2)以人日平均劑量的2～10倍給予小鼠60周，在第46周時可觀察到雌鼠（為一種肝癌易患小鼠）出現相關性肝癌，但在上述同種屬雄性小鼠，以及其它種屬小鼠或大鼠的類似試驗中未發現利福平有致癌作用。
(3)多項研究提示，利福平對家兔、大鼠、小鼠、豚鼠和體外人體淋巴細胞有潛在的免疫抑制作用，但體外研究也顯示利福平具有抗腫瘤活性。

1.健康男性志愿者靜脈滴注300或600mg利福平，血峰濃度分別為9.0±3.0和17.5±5.0μg/ml，血漿清除率分別為0.19±0.06和0.14±0.03L/hr/kg，穩態分布容積分別為0.66±0.14和0.64±0.11L/kg。
2.口服利福平血漿半衰期約為3小時。
3.利福平在體內分布廣泛，在許多器官和體液（包括腦脊液）都達到有效的濃度水平。
4.血漿蛋白結合率為80%，未結合部分自由地擴散入組織。
5.利福平主要在肝臟代謝，在膽汁中排泄，隨之進入腸肝循環，經脫乙酰化生成25-去乙酰利福平，該主要代謝物仍具有一定的抗菌活性，經脫乙酰化后，小腸的重吸收減少，便于利福平的排泄。
6.約30%的藥物經尿排泄，其中一半為原藥。

遮光，密封，在涼暗處保存

1.本品僅供靜脈滴注，須即配即用。輸液配制方法：將10ml注射用水加入利福平西林瓶中，振搖待利福平完全溶解之后，加入500毫升5%的葡萄糖溶液或生理鹽水中，輸液應在2～3小時內完成。
2.結核病：
(1)成人：一次0.6g（10mg/kg），一日一次，一日劑量不超過0.6g。
(2)兒童：一次10～20mg/kg，一日一次，一日劑量不超過0.6g。
3.其它感染：成人劑量：建議一日劑量為0.6g～1.2g，分2～4次給藥。

本品為鮮紅色或暗紅色結晶性粉末，無臭，無味。