重組人血管內皮抑制素注射液

非小細胞肺癌,肺癌

本品聯合NP化療方案用于治療初治或復治的Ⅲ/Ⅳ期非小細胞肺癌患者。此適應癥的依據來源于一項已完成的Ⅲ期多中心臨床試驗(詳見【臨床試驗】項)。

在Ⅰ-Ⅲ期臨床研究中，共有470例晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者使用了本品，常見的藥物不良反應(＞1/100,＜1/10)主要有心臟不良反應，少見的藥物不良反應(＞1/1000，＜1/100)主要有消化系統反應、皮膚及附件的過敏反應。
1.心臟反應：
用藥初期少數患者可出現輕度疲乏、胸悶、心慌．絕大多數不良反應經對癥處理后可以好轉，不影響繼續用藥，極個別病例因上述癥狀持續存在而停止用藥。發生心臟不良反應的患者共有30例(6.38%)，主要表現為用藥后第2～7天內發生心肌缺血，心臟不良反應均為Ⅰ、Ⅱ度或輕、中度不良反應，未危及患者生命，其中6.4的患者癥狀較為明顯，但均為可逆性，且多數不影響本品的繼續使用，不需要對癥治療即可緩解。因心臟反應而停止治療的患者僅占2.1。常見的心臟不良反應癥狀有竇性心動過速、輕度ST-T改變、房室傳導阻滯、房性早搏、偶發室性早搏等，常見于有冠心病、高血壓病史患者。為確保患者安全，建議在臨床應用過程中定期檢測心電圖，對有心臟不良反應的患者使用心電監護，對有嚴重心臟病史疾病未控者應在醫囑指導下使用。
2.消化系統反應：
偶見腹瀉，肝功能異常，主要包括無癥狀性轉氨酶升高，黃疸，主要為輕度及中度，罕見重度。此不良反應均為可逆，輕度患者無需對癥處理，中、重度經減緩滴注速度或暫停藥物使用后適當對癥處理可緩解，僅有少數病例需對癥治療，但通常不影響藥物的繼續使用。
3.皮膚及附件：
過敏反應表現為全身斑丘疹，伴瘙癢。此不良反應為可逆，暫停使用藥物后可緩解。發熱，乏力，多為輕中度。在此項多中心的臨床研究中，接受本品治療的470例患者中，未觀察到與藥物不良反應相關的死亡病例。

心﹑腎功能不全者慎用。

1.過敏體質或對蛋白類生物制品有過敏史者慎用；
2.有嚴重心臟病或病史者，包括：有記錄的充血性心力衰竭病史、高危性不能控制的心率失常、需藥物治療的心絞痛、臨床明確診斷心瓣膜疾病、心電圖嚴重心肌梗塞病史以及頑固性高血壓者慎用。本品臨床使用過程中應定期進行心電檢測，出現心臟不良反應者應進行心電監護；
3.本品為無色澄明液體，如遇有渾濁、沉淀等異常現象，則不得使用。包裝瓶有損壞、過期失效不能使用。
4.貯運時冷藏溫度如間斷（不超過20℃），時間不可超過7日，應避免凍結、光照和受熱。

15mg/3ml/支(2.4×105U/支)。

處方藥

非醫保

否

18個月

國產

本品尚未在孕婦及哺乳期婦女中使用，也未進行動物生殖毒性研究，需要時應在醫師嚴密觀察下應用。

本品尚無兒童患者用藥研究資料,確實需要用藥時,應在醫生指導下使用。

對有嚴重心臟病史的老年腫瘤患者,應在醫師嚴密觀察下應用.

未系統研究過本品與其它藥物的相互作用。在臨床使用時,應注意勿與可能影響本品酸堿度的其它藥物或溶液混合使用。

本品臨床研究中，單次靜脈滴注給藥量達到30～210mg/m2(4.8×105～33.6×105U/m2)或連續28天靜脈滴注7.5～30mg/m2(1.2×105～4.8×105U/m2)時出現的人體反應見【不良反應】項下描述的情況，尚無更大使用劑量的臨床使用數據資料。

重組人血管內皮抑制素為血管生成抑制類新生物制品，其作用機理是通過抑制形成血管的內皮細胞遷移來達到　抑制腫瘤新生血管的生成，阻斷了腫瘤細胞的營養供給，從而達到抑制腫瘤增殖或轉移目的。

健康志愿者單次30min內靜脈滴注本品30mg(4.8×105U)和60mg(9.6×105U)/m2，及120min內靜脈滴注120mg(19.2×105UI和210mg(33.6×105U)/m2)滴注速率分別為1、2及1和1.75mg/m2/min)，其末端消除半衰期(t1/2)為10小時左右，全身清除率(CLs)為2.8L/h/m2左右。本品在30～120mg/m2(4.8×105～19.2×105U/m2)劑量范圍于正常人體內呈近似線代動力學，可以用線性模型預測不同劑量、滴注速率和時間的血藥濃度。
1.滴注速率、時間和總劑量均可影響AUC和峰濃度水平。
2.腫瘤患者每日2小時內靜脈滴注本品，連續28天，個體間藥時曲線差異性很大。谷濃度隨給藥次數增加有持續增高的趨勢，總劑量和滴注次數可影響峰濃度和谷濃度水平。
3.正常小鼠靜脈給藥后泌尿排泄系統的濃度最高，腎、尿、肺和肝高于血漿，其它組織均低于血漿，肌肉、脂肪和腦濃度最低。荷瘤小鼠靜脈注射本品后全身分布與正常小鼠相近，腫瘤組織中分布木高，與肌肉和脂肪組織濃度相近。

于2～8℃避光保存和運輸。

國家食品藥品監督管理局標準WS4-(S-029)-2009Z

本品為靜脈給藥,臨用時將本品加入500ml生理鹽水中,勻速靜脈點滴,滴注時間3～4小時。與NP化療方案聯合給藥時,本品在治療周期的第1～14日,每天給藥一次,每次7.5mg/m2(1.2×105U/m2),連續給藥14天,休息一周,再繼續下一周期治療。通常可進行2～4個周期的治療。臨床推薦醫師在患者能耐受的情況下可適當延長本品的使用時間。

本品為無色澄明液體，pH5.5±0.5。