注射用鹽酸萬古霉素

勒夫勒心內膜炎,嗜酸性粒細胞性心內膜病,嗜酸性粒細胞增多性心內膜炎,縮窄性心內膜炎,敗血癥,關節炎,骨髓炎

本藥適用于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌及其它細菌屬的感染：包括敗血癥、感染性心內膜炎、骨髓炎、關節炎、灼傷、手術創傷等淺表性繼發感染、肺炎、肺膿腫、膿胸、腹膜炎、腦膜炎。

報審時在進行安全性評價的107例對象中，發現其臨床檢查值有異常變化的副作用33例(30.8%)，再審結束時在進行安全性評價的3009例對象中，發現其臨床檢查有異常變化的副作用404例(13.43%)。(副作用的發生頻率根據報審、再審結束時的數據及我公司的研究報?痰?。1.重大副作用：(1)休克、過敏樣癥狀(少于0.1%)：因為可產生休克，過敏樣癥狀(呼吸困難、全身潮紅、浮腫等)，所以應留心觀察，若出現癥狀則停止給藥，采取適當處理措施。(2)急性腎功能不全(0.5%)，間質性腎炎(頻率不明)：因可出現急性腎功能不全，間質性腎炎等重要腎功能損害，所以有必要進行定期檢查，若出現異常最好停止給藥，若必須繼續用藥，則應減低藥量慎重給藥。(3)多種血細胞減少(少于0.1%)、無粒細胞血癥、血小板減少(頻率不明)：因可出現再障、無粒細胞血癥、血小板減少，若發現異常則停止給藥，采取適當處理措施。(4)皮膚粘膜綜合征(Stevens-Johnson綜合征)、中毒性表皮壞死癥(Lyell綜合征)、脫落性皮炎(頻率不明)：因可出現皮膚粘膜綜合征(Stevens-Johnson綜合征)、中毒性表皮壞死癥(Lyell綜合征)、脫落性皮炎、所以應留心觀察，若出現此種癥狀則停止給藥，采取適當處理措施。(5)第8腦神經損傷(少于0.1%)：因可出現眩暈、耳鳴，聽力低下等第8腦神經損傷癥狀，所以有必要進行聽力檢查，而且若上述癥狀出現最好停止給藥，若必須繼續用藥，則應鎮重給藥。(6)偽膜性大腸炎(頻率不明)：因可出現伴有血便的偽膜性大腸炎等嚴重的腸炎，所以在出現腹痛、腹瀉癥狀時停止給藥，采取適當處理措施。(7)肝功能損害、黃疸(頻率不明)：因可出現AST(GOT)、ALT(GPT)、AFP的上升，黃疸，所以有必要進行定期檢查，若出現異常應停止給藥，采取適當處理措施。2.其它副作用：按發生頻率分為以下幾個等級。常見(頻率0.1~2%)，少見(少于0.1%)，罕見(頻率不明)。(1)過敏：常見：皮疹，瘙癢，潮紅。少見：蕁麻疹，顏面潮紅。罕見：線狀IgA水皰癥。(2)肝臟：常見：AST(GOT)，AFP，ALT(GPT)上升。少見：LDH，r-GTP，LAP上升。(3)腎臟：常見：BUN，肌酐上升。(4)血液：常見：貧血(紅血球減少)，白血球減少，血小板減少，嗜酸粒細胞增多。(5)消化系統：少見：腹瀉，噯氣。罕見：嘔吐，腹痛。(6)其他：常見：發熱。少見：靜脈炎，血管痛。罕見：皮膚血管炎，寒戰，注射部位痛。

對本藥有既往過敏休克史的患者禁用。下列患者原則不予給藥，若有特殊需要須慎用：1.對本品及糖肽類抗生素﹑氨基糖苷類抗生素有既往過敏史者。2.因糖肽類抗生素﹑氨基糖苷類抗生素所致耳聾及其他耳聾患者(可使耳聾加重)。下列患者慎重給藥：1.腎功能損害患者(因排泄延遲﹑藥物蓄積故應監測血中藥物濃度，慎重給藥，參見藥物動態項)。2.肝功能損害患者(可加重功能損害)。3.老年患者(參見5.老年患者用藥，藥物動態項)。4.低出生體重兒﹑新生兒(參見7.兒童用藥，藥物動態項)。

1.基本注意事項：(1)本品對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌所致感染明確有效，但對葡萄球菌腸炎非口服用藥，其有效性尚未明確。(2)用藥期間希望能監測血藥濃度。2.有關用法和用量：(1)快速推注或短時內靜滴本藥可使組胺釋放出現紅人綜合征(面部、頸軀干紅斑性充血，瘙癢等)、低血壓等副作用，所以每次靜滴應在60分鐘以上。(2)慎功能損害及老年患者應調節用藥量和用藥間隔，監測血中藥物濃度慎重給藥(參見1.慎重給藥、5.老年人用藥，藥物動態)。(3)為防止使用本藥后產生耐藥菌，原則上應明確細菌的敏感性，治療時應在必要的最小期間內。3.用藥使用上的注意：(1)配藥：目前已明確本品與下列注射劑混合使用引起藥物變化，所以不能混注。與氨茶堿、5-氟尿嘧啶混合后可引起外觀改變，時間延長藥物效價可顯著降低。(2)給藥：因可引起血栓性靜脈炎，所以應十分注意藥液的濃度和靜滴的速度，再次靜滴時應更換靜滴部位。藥液滲漏于血管外可引起壞死，所以在給藥時應慎重，不要滲漏于血管外。(3)給藥途徑：肌肉內注射可伴有疼痛，所以不能肌注。(4)其它注意事項：國外有快速靜滴本藥引起心跳停止的報道。

0.5g/支

處方藥

醫保乙類

否

暫定24個月

國產

孕婦和懷疑妊娠的婦女，妊娠給藥相關的安全性尚未明確。哺乳母親應避免給藥，若必須給藥則應停止哺乳(本藥可排于母乳中)。

少兒腎臟處于發育階段，特別是低出生體重兒，新生兒，其血中藥物半衰期延長，血藥高濃度持續時間長，所以應監測血藥濃度，慎重給藥。

老年人由于腎功能減弱，給藥前和給藥中應檢查腎功能，根據腎功能減弱的程度調節用藥量和用藥間隔，檢測血藥濃度，慎重給藥。

1.全身藥，硫噴妥鈉等：同時給藥時可出現紅斑，組胺樣潮紅，過敏反應等副作用，在全身開始前1小時停止靜滴本藥。(機理：全身有致過敏釋放組胺的作用，但其相互作用的機理不明。)2.有腎毒性和耳毒性的藥物氨基糖苷類抗生素，阿米卡星，妥布霉素等含鉑抗腫瘤藥物順氯氨鉑等：可引起腎功能，聽覺的損害及加重所以應避免聯用，若必須合并用藥應慎重給藥。(機理：兩種藥均具有腎毒性和耳毒性，其相互作用的機理不明。危險因素：腎功能損害，老年人及長期用藥患者。)3.有腎毒物，兩性霉素B，環孢菌素：可引起腎功能的損害及加重，所以避免聯用，若必須合并用藥應慎重給藥。(機理：兩種藥均具有腎毒性，其相互作用機理不明。危險因素：腎功能損害，老年人及長期用藥患者。)

癥狀：可出現急性腎功能不全等腎臟損害，耳聾等第8對腦神經損害等癥狀。
處理：有使用HPM進行血液透析后血藥濃度下降的報道。

抗菌作用：在體外藥敏實驗中，萬古霉素對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）有效，與其它種類的抗菌藥物無交叉耐藥，另外用MRSA在試管內進行傳代培養試驗中，其對萬古霉素的誘導耐藥性也很低。在體外藥敏實驗中，萬古霉素對革蘭陰性菌無效。
作用機制：萬古霉素能夠抑制細菌細胞壁的合成，具有殺菌作用，另外還可以改變細菌細胞脫的通透性，阻礙細菌RNA的合成。

本品口服不吸收，肌肉注射可引起局部疼痛，靜脈注射后可廣泛分布至全身大多數組織和體液內，在血清、胸腔液、心包液、腹水、滑膜液、尿液、腹膜透析液和心房組織中可達到有效殺菌濃度，但在膽汁中不能達到有效濃度。不易穿過正常血腦屏障進入腦脊液中，當腦膜炎癥時可滲入腦脊液并達到有效治療濃度。本品也可通過胎盤。1次靜脈注射0．5ｇ和1ｇ后，Ｃｍａｘ分別為10～30μｇ／ｍｌ和25～50μｇ／ｍｌ。ｔ1／2成人約6小時（4～11小時），小兒2～3小時。給藥量的80％～90％在24小時內由腎小球濾過經尿以原形排出，少量經膽汁排泄。腎功能不全時半衰期可延長。分布容積為0．43～1．25Ｌ／ｋｇ，蛋白結合率約55％。

密閉，在涼暗處保存。

1.通常用鹽酸萬古霉素每天2g(效價)，可分為每6小時500mg或每12小時1g，每次靜滴在60分鐘以上，可根據年齡﹑體重﹑癥狀適量增減：
(1)老年人每12小時500mg或每24小時1g，每次靜滴在60分鐘以。
(2)兒童﹑嬰兒每天40mg/kg，分2-4次靜滴，每次靜滴在60分鐘以上。
(3)新生兒每次給藥量10-15mg/kg，出生一周內的新生兒每12小時給藥—次，出生一周至一月新生兒每8小時給藥一次，每次靜滴在60分鐘以上。
2.配制方法為在含有本品0.5g的小瓶中加入10ml注射用水溶解，在以至少100ml的生理鹽水或5%葡萄糖注射液稀釋，靜滴時間在60分鐘以上。