注射用門冬酰胺酶

急性淋巴細胞性白血病,慢性淋巴細胞性白血病,霍奇金病,黑色素瘤,淋巴瘤,白血病,急淋

適用于治療急性淋巴細胞性白血病(簡稱急淋)、急性粒細胞性白血病、急性單核細胞性白血病、慢性淋巴細胞性白血病、霍奇金病及非霍奇金病淋巴瘤、黑色素瘤等。本品對上述各種瘤細胞的增殖有抑制作用，其中對兒童急淋的誘導緩解期最好，有時對部分常用化療藥物緩解后復發的患者也可能有效，但單獨應用時緩解期較短，而且容易產生耐藥性，故多與其他化療藥物組成聯合方案應用，以提高。

成人似較兒童多見。1.較常見的有過敏反應、肝損害、胰腺炎、食欲減退，凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ及纖維蛋白原減少等，過敏反應的主要表現為突然發作的呼吸困難、關節腫痛、皮疹、皮膚瘙癢、面部水腫，嚴重者可發生呼吸窘迫、休克甚至致死。在用肌注給藥的晚期兒童白血病，雖其輕度過敏反應的發生率較高，但有報告認為其嚴重過敏反應的發生率較靜注給藥低。過敏反應一般在多次反復注射者易發生，但曾有在皮內敏感試驗(簡稱皮試)陰性的患者發生。另有某些過敏體質者，即使注射做皮試劑量的門冬酰胺酶時，偶然也會產生過敏反應。肝臟損害通常在開始治療的2周內發生，可能出現多種肝功能異常，包括血清丙氨酸氨基轉移酶[ALT(SGPT)]、門冬氨酸氨基轉移酶[AST(SGOT)]、膽紅素等升高、血清白蛋白等降低，曾有經肝穿刺活檢證實有脂肪肝病變的病例。患者如感覺劇烈的上腹痛并伴有惡心、嘔吐，應疑有急性胰腺炎，其中暴發型胰腺炎很危重，甚至可能致命。其他尚有惡心、嘔吐、腹瀉等。2.少見的有血糖升高、高尿酸血癥、高熱、精神及神經毒性等。血糖過高患者有多尿、多飲、口渴癥狀，其血漿滲透壓可能升高而血酮含量正常。高血糖經停用本品，或給予適量胰島素及補液可以減輕或消失，但少數嚴重的可以致死。高尿酸血癥常發生在開始治療時，由于大量腫瘤細胞快速破壞，致使釋放出的核酸分解的尿酸量增多，嚴重的可引起尿酸性腎病、腎功能衰竭。精神及神經毒性表現為程度不同的嗜睡、精神抑制、精神錯亂、情緒激動、幻覺，偶可發生帕金森綜合征等。其他尚有白細胞減少、免疫抑制、口腔炎等。3.罕見的有因低纖維蛋白原血癥及凝血因子減少的出血、低脂血癥、顱內出血或血栓形成、下肢靜脈血栓及骨髓抑制等。凝血因子減少與本品抑制蛋白質合成有關。4.其他：尚有血氨過高、脫發、血小板減少、貧血等。要重視出現的不良反應，對其性質要仔細分析，凡有可能引起嚴重后果的，應立即停用本品，并結合具體表現給相應的治療措施，危急的要積極搶救。

下列情況禁用：①對本品有過敏史或皮試陽性者；②有胰腺炎病史或現患胰腺炎者；③現患水痘、廣泛帶狀皰疹等嚴重感染者。

1.來源于埃希大腸桿菌與來源于歐文菌族Erwiniacarotora的門冬酰胺酶間偶有交叉敏感反應。2.對診斷的干擾：①甲狀腺功能試驗，首次注射本品的2日內，患者血清中的甲狀腺結合蛋白濃度下降，直至最后一次注射本品后的4周內，濃度才恢復正常；②由于門冬酰胺的分解，血氨及尿素氮濃度可能增加；③血糖、血尿酸及尿尿酸可能增加；④在治療的最初3周內，部分凝血活酶時間、凝血酶原時間、凝血酶時間等可能延長，血小板計數可能增加；⑤由于本品抑制血漿蛋白的合成，患者的血漿纖維蛋白原、抗凝血酶、纖維蛋白溶酶原、血清白蛋白的濃度可能降低；⑥如有肝功能異常提示為肝毒性、肝損害的征兆；⑦血清鈣可能降低。3.下列情況慎用：①糖尿病；②痛風或腎尿酸鹽結石史；③肝功能不全、感染等；④以往曾用細胞毒或放射治療的患者。4.在治療開始前及治療期間隨訪下列檢測：周圍血象、血漿凝血因子，血糖、血清淀粉酶，血尿酸、肝功能、腎功能、骨髓涂片分類、血清鈣、中樞神經系統功能等。5.由于本品能進一步抑制患者的免疫機制，并增加所接種病毒的增殖能力、毒性及不良反應，故在接受本品治療的3個月內不宜接受活病毒疫苗接種，另與患者密切接觸者的口服脊髓灰質炎疫苗時間亦應推遲。6．給藥說明：①患者必須住院，在對腫瘤化療有經驗的醫生指導下治療，每次注射前須備有抗過敏反應的藥物(包括腎上腺素、抗組胺藥物、靜脈用的藥物如地塞米松等)，及搶救器械。②凡首次采用本品或已用過本品但已停藥一周或一周以上的患者，在注射本品前須做皮試。皮試的藥液可按下列方法制備：加5ml的滅菌注射用水或氯化鈉注射液入小瓶內搖動，使小瓶內10000單位的門冬酰胺酶溶解，抽取0.1ml(每1ml含2000單位)，注入另一含9.9ml稀釋液的小瓶內，制成濃度約為1ml含20單位的皮試藥液。用0.1ml皮試液(約為2.0單位)做皮試，至少觀察1小時，如有紅斑或風團即為皮試陽性反應。患者必須皮試陰性才能接受本品治療。③應從靜脈大量補充液體，堿化尿液，口服別嘌醇，以預防白血病或淋巴瘤患者發生高尿酸血癥和尿酸性腎病。④由于使用本品后會很快產生抗藥性，故本品不宜用作急淋等患者緩解后的維持治療方案。⑤本品可經靜滴、靜注、或肌注給藥。靜注前必須用滅菌注射用水或氯化鈉注射液加以稀釋，每10000單位的小瓶稀釋液量為5ml。靜注給藥時，本品應經正在輸注的氯化鈉或葡萄糖注射液的側管注入，靜注的時間不得短于半小時。靜滴法給藥，本品要先用等滲液如氯化鈉或5%葡萄糖注射液稀釋，然后加入氯化鈉或5%葡萄糖注射液中滴入。⑥肌內注射，先要在含本品10000單位的小瓶內加入2ml氯化鈉注射液加以稀釋，每一個肌注部位每一次的肌注量不應超過2ml。不論經靜脈或肌內注射，稀釋液一定要成澄清才能使用，且要在稀釋后8小時內應用。

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處方藥

非醫保

否

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由于不能排除本品有潛在的致畸胎、致突變和致繼發性癌的作用，妊娠3個月內的孕婦避免使用。由于考慮到本品對嬰兒的危害，在哺乳期間接受治療的乳母應停止哺乳。

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

如與其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用，詳情請咨詢醫師或藥師。

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

本品為取自大腸桿菌的酶制劑類抗腫瘤藥物，能將血清中的門冬酰胺水解為門冬氨酸和氨，而門冬酰胺是細胞合成蛋白質及增殖生長所必需的氨基酸。正常細胞有自身合成門冬酰胺的功能，而急性白血病等腫瘤細胞則無此功能，因而當用本品使門冬酰胺急劇缺失時，腫瘤細胞因既不能從血中取得足夠門冬酰胺，亦不能自身合成，使其蛋白質合成受障礙，增殖受抑制，細胞大量破壞而不能生長、存活。本品亦能干擾細胞DNA、RNA的合成，可能作用于細胞G1增殖周期中，為抑制該期細胞分裂的細胞周期特異。

本品經肌肉或靜脈途徑吸收，血漿蛋白結合率約30%，吸收后能在淋巴液中測出，但在腦脊液中的濃度很低。注射本品后，血中門冬酰胺濃度幾乎立即下降到不能測出的水平，說明本品進入體內后，很快就開始作用。經肌內注射的血漿t1/2為39-49小時，靜注的血漿t1/2為8-30小時。肌注后的達峰時間為12-24小時，但停用本品后的23-33日，血漿中還可以測出門冬酰胺，本品排泄似呈雙相性，僅有微量呈現于尿中。

遮光，密閉，冷處(2-10℃)保存。

《中國藥典>2005年版二部

根據不同病種,不同的治療方案,本品的用量有較大差異.以急淋的誘導緩解方案為例:劑量可根據體表面積計,日劑量500單位/m2,或1000單位/?m2,最高可達2000單位/?m2；以10～20日為一療程.

注射劑