司他夫定膠囊

Ⅰ型HIV感染,獲得性免疫缺陷綜合征

司他夫定與其它抗病物聯合使用,用于治療I型HIV感染。

1.司他夫定能產生外周神經病變。
2.外周神經病變與劑量有關,有時呈重度,使用去羥肌苷等有神經毒物治療的、HIV感染的晚期、有神經病變病史的患者,較易發生外周神經病變。需監控患者發生外周神經病變的毒性。
3.外周神經病變主要表現為手足麻木刺痛。患者一旦有此毒性發生,立即停止使用,司他夫定中毒癥狀可消退。
4.有時,停止治療后,中毒癥狀可暫時加重。若癥狀完全消退,患者可繼續耐受半劑量的治療。繼續使用司他夫定后,若再發生神經病變,需考慮完全停止司他夫定治療。
5.司他夫定與其它有相似毒性的藥物合用時,其不良反應比單用司他夫定更易發生。司他夫定與去羥肌苷合用時,不良反應發生率會增加,如胰腺炎、外周神經病變和肝功能異常。

對司他夫定過敏的患者，禁用本品。

1.司他夫定有外周神經病變的毒性。患者應知道外周神經病變主要表現為手足麻木刺痛,患者一但發現這些癥狀,應告訴醫生。接受司他夫定治療的兒童患者,他們的看護人需知道上述內容,以便及時發現和報告外周神經病變毒性。
2.當司他夫定與其他有司他夫定相似毒性的藥物聯合使用時,有害反應發生的機率可能比單獨使用司他夫定要高。
3.司他夫定不能治愈HIV感染,他們仍會患HIV感染引起的疾病,如機會致病菌感染,患者在使用司他夫定時,仍需看醫生。另外,服用司他夫定不能防止HIV通過性接觸或血傳染。
4.HIV感染的母親不要給新生兒哺乳,以減少產后HIV傳染。

15mg×60粒/瓶，20mg×60粒/瓶，藥用塑料瓶包裝。

處方藥

非醫保

否

18個月

國產

請在醫師指導下服用。

請在醫師指導下服用。

請在醫師指導下服用。

1.研究表明，司他夫定與去羥肌苷﹑拉米夫定和indinavir均無相互作用。
2.齊多夫定能競爭性抑制細胞內司他夫定磷酸化，不建議齊多夫定與司他夫定并用。

1.在成人治療時,曾用到推薦劑量的12至24倍,未發現急性毒性。
2.長期用藥過量的并發癥包括外周神經病變和肝臟毒性。
3.司他夫定可通過血液透析排出。
4.尚未研究司他夫定是否能通過腹膜透析排出。

1.作用機制:司他夫定是胸苷類似物,對體外人類細胞中HIV的復制有抑制作用。司他夫定被細胞激酶磷酸化后形成有活性的代謝物三磷酸司他夫定。三磷酸司他夫定抑制HIV逆轉錄酶,其機制包括與自然底物三磷酸脫氧胸苷競爭(Ki=0.0083-0.032μM),以及摻入至病毒DNA,因司他夫定無3'羥基,從而終止DNA鏈的延長。三磷酸司他夫定抑制細胞β和γDNA多聚酶,也顯著減少線粒體DNA的合成。
2.體外HIV敏感性:使用外周血單核細胞、單核細胞和成淋巴細胞細胞株,測定司他夫定體外抗病毒活性。
(1)對于實驗和臨床分離出的HIV,50%抑制病毒復制的藥物濃度(ED50)范圍在:0.009到4mM之間。在體外實驗中,司他夫定與去羥肌苷合用有相加作用；與扎西他濱合用有協同作用。
(2)司他夫定與齊多夫定合用,隨兩個藥物的濃度比例不同,它們體外的抗病毒作用有時相加,有時拮抗。盡管體外HIV對司他夫定的敏感性已確定,司他夫定對人體內HIV復制的抑制作用尚不明確。
3.耐藥性:從體外和經司他夫定治療的病人中都分離出了對司他夫定敏感性減弱的HIV。經司他夫定治療的病人中分離出20對HIV。對它們進行了表型分析后發現其中有3對HIV對司他夫定的敏感性減弱了4－12倍。至于這種敏感性改變的遺傳基礎,目前尚未確定。同樣,敏感性的臨床意義也不明確。
4.致癌作用、致突變作用和生育力損害:
(1)一項為期兩年的致癌作用的研究中,司他夫定用在小鼠和大鼠的劑量分別為臨床推薦劑量的39倍和168倍時(此倍數系據兩者總吸收量,即AUC的比例),均無發現致癌作用,當司他夫定用在小鼠和大鼠的劑量分別達到臨床推薦劑量的250倍和732倍時,小鼠和大鼠中出現良性和惡性肝臟腫瘤,雄性大鼠出現尿路膀胱腫瘤。
(2)在Ames試驗、大腸桿菌逆向突變試驗和CH0/HGPRT哺乳類細胞順向突變試驗,無論有無代謝活化,司他夫定均無致突變作用。在體外人類淋巴細胞致畸變試驗、小鼠成纖維細胞試驗和體內小鼠微核試驗,司他夫定均呈陽性。無代謝活化的情況下,司他夫定濃度在25μg/m1至250μg/m1之間,能增加人類淋巴細胞染色體畸變的發生頻率；在25μg/ml至250μg/ml之間,能增加小鼠成纖維細胞轉型灶的發生頻率。體內微核試驗顯示,小鼠口服劑量在600至2000mg/kg/日的司他夫定三日后,骨髓細胞發生突變。
(3)按臨床劑量lmg/kg/日形成的最高濃度(Cmax)折算,216倍的司他夫定在大鼠試驗中沒有造成生育能力損害。
(4)分別在兔和鼠中進行了致畸敏感期毒性試驗,當暴露到正常臨床劑量1毫克每公斤每天的399倍到183倍(基于Cmax)時,均無證據表明有致畸性。
①當給予鼠399倍人類的暴露劑量時,胸骨節骨化不全或末骨化這—常見骨變異在胚胎中的發生率增加,而當給予216倍于人類的暴露劑量時,未觀察到有影響。當給予人類暴露劑量的216倍時,可見輕微的種植后丟失,而給予接近135倍量時,未見有影響。
②給予399倍的人類暴露劑量時,早期新生鼠(生后4天內)的死亡率升高,而接近l35倍量時,新生鼠存活率沒有影響。鼠的研究表明,司他夫定可經過胎盤進入胎仔體內,胎仔組織內的藥物濃度大約為母體血漿濃度的一半。不能完全根據動物生殖毒性的研究來推測人類的反應。

在0.03~4mg/kg范圍內，無論是單獨用藥或多重用藥血漿濃度峰值(Cmax)和血漿濃度-時間曲線下面積(AUC)與劑量成比例增長。
1.吸收:司他夫定口服吸收迅速，通常在1小時內達到血漿峰濃度。
2.分布:司他夫定在濃度范圍為0.01~11.4μg/ml時，蛋白結合率可以忽略。在紅細胞和血漿中平均分布。
3.代謝:司他夫定在人體內的代謝途徑及代謝產物還未了解。
4.排泄:腎清除率占總劑量的40%。

密封保存。

《中國藥典》2005年版二部

口服：每次40mg，每天2次；兒童每天0.125～4mg/kg，分2～3次給予。