富馬酸替諾福韋二吡呋酯片

倍信

HIV-1感染

富馬酸替諾福韋二吡呋酯適用于其它抗逆轉錄病物合用，治療HIV-1感染。

1.在600名未經治療的患者中進行了雙盲對照研究，患者接受了144周的富馬酸替諾福韋二吡呋酯(N=299)或司他夫定(d4T)(N=301)與拉米夫定(3TC)和依非韋倫(EFV)聯合治療(研究903)，其中最常見的不良反應為輕至中度的胃腸道事件和頭暈。
2.輕度不良事件(1級)很常見，兩組相似，包括頭暈、腹瀉和惡心。摘選的治療引發的中至重度不良事件總結見表2。

富馬酸替諾福韋二吡呋酯禁用于先前對本藥物中任何一種成份過敏的患者。

同不良反應。（詳見說明書）

300mg*10片

處方藥

醫保乙類

否

24個月

1.在大鼠和家兔中進行了生殖研究，根據體表面積比較的劑量最高分別為人的14和19倍，結果顯示沒有證據表明因為替諾福韋造成生育能力損傷或對胎仔有傷害，然而，沒有在妊娠婦女中進行過充分及有良好對照的研究。因為動物生殖研究并不是總能預測人的反應，所以在妊娠期間不應使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯，除非十分需要。
2.哺乳母親：
(1)美國疾病控制和預防中心建議HIV感染的母親不要母乳喂養她們的嬰兒，以避免出生后HIV傳播的風險。
(2)在大鼠中進行的研究證明替諾福韋在乳汁中有分泌。不清楚人類乳汁中有無替諾福韋分泌。
(3)因為HIV傳播和嚴重的不良反應都有可能在哺乳嬰兒中發生，所以母親如果正在接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療，應當要求她們不要母乳喂養。

在年齡小于18歲的患者中的安全性和尚未建立。

1.富馬酸替諾福韋二吡呋酯的臨床研究沒有入選足夠數量的年齡65歲或65歲以上的受試者，無法判定他們的反應是否和年輕受試者不同。
2.一般而言，老年患者選擇劑量應當謹慎，切記他們肝、腎、心功能下降，并發疾病或正在使用其他藥物治療的幾率增加。

1.與富馬酸替諾福韋二吡呋酯同時給藥，去羥肌酐緩釋片或腸溶制劑(Videx，VidexEC)的最大血清濃度(Cmax)和血漿濃度時間曲線下面積(AUC)顯著升高。這種相互作用的機制尚不清楚。
2.較高的去羥肌酐濃度有可能導致與去羥肌酐相關的不良事件，包括胰腺炎和腎病。
(1)接受富馬酸替諾福韋酯和去羥肌酐每日400mg的患者中觀察到CD4細胞計數下降。
(2)在體重＞60kg的成人中，與富馬酸替諾福韋二吡呋酯合用時去羥肌酐的劑量應當減至250mg，在體重＜60kg的患者中，目前還沒有去羥肌酐劑量調整建議的數據。
(3)聯合給藥時，富馬酸替諾福韋二吡呋酯和去羥肌酐腸溶劑可以在空腹狀態或進食清淡食物(＜400Kcal，20%脂肪)后服用。去羥肌酐緩釋片與富馬酸替諾福韋二吡呋酯應當在空腹狀態時聯合給藥。
(4)富馬酸替諾福韋二吡呋酯與去羥肌酐聯合服用時應當謹慎，接受聯合用藥的患者應當密切監測與去羥肌酐有關的不良事件，在出現與去羥肌酐相關的不良事件的患者中，應當停用去羥肌酐。
3.因為替諾福韋主要是通過腎臟清除，所以富馬酸替諾福韋二吡呋酯與能夠導致腎功能減低或與腎小管主動清除競爭的藥物合用，能夠使替諾福韋的血清濃度升高或使其他經腎臟清除的藥物濃度增高。此類藥物包括但不限于阿德福韋酯、西多福韋、阿昔洛韋、萬乃洛韋、更昔洛韋和纈更昔洛韋。
4.阿扎那韋和洛匹那韋利托那韋可使替諾福韋濃度增加。這種相互作用的機制尚不清楚。接受阿扎那韋、洛匹那韋利托那韋和富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療的患者應當監測與富馬酸替諾福韋二吡呋酯有關的不良事件。在出現與富馬酸替諾福韋二吡呋酯相關的不良事件的患者中，應當停用富馬酸替諾福韋二吡呋酯。

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

1.在毒理學研究中，以大于或等于6倍的人體暴露水平（以AUC值為參照）對大鼠、犬、猴給予替諾福韋和富馬酸替諾福韋二吡呋酯，出現骨毒性。在猴中，骨毒性被診斷為骨軟化癥。在猴中，替諾福韋減量或停用后，骨軟化癥呈現出可逆性。在大鼠和犬種，骨毒性表現為骨礦物質密度降低。骨毒性的潛在機制未知。
2.在4種動物中發現腎毒性的證據。在這些動物中，觀察到了不同程度的血清肌酐、尿酸氮、糖尿、蛋白尿、磷酸尿、和/或鈣尿增加以及血磷降低。這些毒性是在比人高2-20倍的暴露水平（根據AUC）下觀察到的。腎臟異常尤其是磷酸尿與骨毒性的關系未知。
3.致癌，致突變，生殖毒性：
(1)在小鼠和大鼠中進行了富馬酸替諾福韋二吡呋酯的長期口服致癌性研究，暴露了水平最高大約為人體HIV感染治療劑量的16倍（小鼠）和5倍（大鼠）。在雌性小鼠的高劑量水平下，暴露水平比人高16倍時肝臟腺瘤增加。大鼠中，在最高暴露水平是人治療劑量5倍時，研究沒有發現致癌性結果。
(2)富馬酸替諾福韋二吡呋酯是體外小鼠淋巴檢驗中能導致基因突變，在體外細菌致突變性檢驗（Ames檢驗）中結果為陰性。在一項體內小鼠微核分析中，富馬酸替諾福韋二吡呋酯對雄性小鼠給藥結果為陰性。
(3)根據體表面積比較，在大鼠中以相當于人10倍的劑量給予富馬酸替諾福韋二吡呋酯，對雄性大鼠在交配前給予持續28天藥物和對雌性大鼠交配前到妊娠第7天給予持續15天的藥物，結果表明富馬酸替諾福韋二吡呋酯對生育能力、交配行為和早期胚胎發育均無影響。然而，在雌性大鼠中出現發情周期的改變。

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

密封。

YBH2482016

成人和12歲及12歲以上兒童患者（35kg或以上）推薦劑量
對HIV-1或慢性乙肝的治療：劑量為每次300mg（1片），每日1次，口服，空腹或與食物同時服用。
對于慢性乙肝的治療，最佳療程尚未明確。體重小于35kg的慢性乙肝兒童患者中的安全性和尚未研究。
成人腎功能損害者使用劑量的調整：在中至重度腎功能損害的受試者中給予富馬酸替諾福韋二吡呋酯時，藥物暴露顯著增加（參見[藥代動力學]）。對基線肌酐清除率<50mL/min的患者，應按照下文調整富馬酸替諾福韋二吡呋酯的給藥間期。
在此推薦的給藥間期是根據在不同腎功能損害級別的非HIV和非HBV感染受試者，包括需要血液透析的晚期腎病的患者中單次給藥的藥代動力學數據模型得出。
在中度到重度腎功能損害的患者中，尚未對這些給藥間期調整建議的安全性和進行臨床評價，因此在這些患者中應當密切監測對治療的臨床反應和腎功能（參見[注意事項]）。
對輕度腎功能損害（肌酐清除率50-80mL/min）的患者，無需調整劑量。在這些患者中應定期監測計算出來的肌酐清除率和血清磷（參見[注意事項]）。
對肌酐清除率發生改變患者的劑量調整（推薦300mg給藥間隔時間）
肌酐清除率使用理想（偏瘦）體重計算。
肌酐清除率50mL/min：每24小時1次；
肌酐清除率30-49mL/min：每48小時1次；
肌酐清除率10-29mL/min：每72-96小時1次；
血液透析患者：每7天1次或共透析約12小時后[一般每周1次（假定每周3次血液透析，每次大約持續4小時）。富馬酸替諾福韋二吡呋酯應當在完成透析后給藥]
在肌酐清除率<10mL/min的非血液透析患者中，尚未對替諾福韋的藥代動力學進行評價，所以對這些患者沒有給藥建議。
尚無腎功能損害兒童患者給藥建議數據。

本品為白色杏仁狀薄膜衣片，一面上刻有“GSK”和“300”。除去包衣后顯白色至類白色。