注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(1:1)

呼吸道感染,泌尿道感染,腹膜炎,膽囊炎,膽管炎,其他腹腔內感染,敗血癥,呼吸道感染

1.本品適用于治療由敏感菌所引起的下列感染：
(1)上、下呼吸道感染；
(2)上、下泌尿道感染；
(3)腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其他腹腔內感染；
(4)敗血癥；
(5)腦膜炎；
(6)皮膚和軟組織感染；
(7)骨骼和關節感染；
(8)盆腔炎、子宮內膜炎、淋病和其他生殖系統感染。
2.由于頭孢哌酮/舒巴坦具有廣譜抗菌活性，因此單用本品就能夠治療大多數感染，但有時也需要頭孢哌酮/舒巴坦與其他抗生素聯合應用。當本品與氨基糖苷類抗生素合用時（參見配伍禁忌及相互作用氨基糖苷類抗生素部分），在治療過程中應監測患者的腎功能（參見用法與用量腎功能障礙患者的用藥部分）。

1.一般而言，患者對本品耐受性良好，大多數不良反應為輕度至中度，可以耐受，不影響繼續治療。從約有2500位患者參加的比較性或非比較性臨床試驗數據庫中觀察到下列不良反應：
(1)胃腸道反應：與其它抗生素一樣，使用本品時最常見的副作用是胃腸道反應。據報道，腹瀉（稀便）腹痛最為常見，其次是惡心及嘔吐，發生率為3.6～10.8%。
(2)皮膚反應與所有青霉素類和頭孢菌素類一樣，本品可引起過敏反應，表現為斑丘疹、蕁麻疹、嗜酸性粒細胞增多和藥物熱。發生率為0.8～1.3%，易發生于有過敏病史，特別是對青霉素過敏的中性粒細胞輕度下降病人。
(3)血液系統與其它β-內酰胺類抗生素類一樣，長期使用本品有導致可逆性中性粒細胞減少癥的可能。一些病人對直接庫姆斯試驗呈陽性反應。曾報導有血紅蛋白及紅細胞壓積的降低。曾發現有一過性的嗜酸性粒細胞增多和血小板減少現象。低凝血酶原血癥也曾有報道。
(4)其它不良反：應小于1%的患者中出現頭痛、發熱、注射處疼痛、寒戰等不良反應。應用本品期間飲酒或接受酒精藥物者可出現雙硫侖樣(disulfirm)反應。
(5)實驗室檢查異常現象：在所報導的病例中6.3～10%的病例谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶、堿性磷酸酶或血膽紅素有一過性的升高，尿素氮及肌酐增高，菌群失調等。
(6)局部反應：肌內注射時，本品耐受性良好，偶有注射部位一過性的疼痛。與其它頭孢菌素類和青霉素一樣，用靜脈插管輸注時，有些患者會在輸注部位發生靜脈炎。
2.有報道，本品上市后還發生了下列不良反應
(1)一般不良反應：過敏反應（包括休克）等；
(2)心血管系統：低血壓等；
(3)胃腸道：偽膜性腸炎等；
(4)造血系統：淋巴細胞減少癥等；
(5)皮膚/附件：瘙癢，Stevens-Johnson綜合征等；
(6)泌尿系統：血尿等；
(7)血管系統：血管炎。

對本品或頭孢菌素類過敏患者禁用。

1.過敏反應
有報道，接受β-內酰胺類或頭孢菌素類抗生素治療的患者可發生嚴重的及偶可發生的致死性過敏反應。這些過敏反應更易發生在對多種過敏原有過敏史的患者中。一旦發生過敏反應，應立即停藥并給予適當的治療。嚴重過敏反應者，須給予腎上腺素急救以及保持呼吸道通暢、給氧、靜脈給予糖皮質激素、抗組胺藥等緊急處理。
2.肝功能障礙患者的用藥
頭孢哌酮主要經膽汁排泄。當患者有肝臟疾病和/或膽道梗阻時，頭孢哌酮的血清半衰期通常延長并且由尿中排出的藥量會增加。即使患者有嚴重肝功能障礙時，頭孢哌酮在膽汁中仍能達到治療濃度并且其半衰期僅延長2～4倍。遇到嚴重膽道梗阻、嚴重肝臟疾病或同時合并腎功能障礙時，需要調整用藥劑量。同時合并有肝功能障礙和腎功能損害的患者，應監測頭孢哌酮的血清濃度，根據需要調整用藥劑量。對這些患者如不能密切監測血清濃度，頭孢哌酮的每日劑量不應超過2克。血液透析時，頭孢哌酮血清半衰期可略縮短，因此血液透析時，給藥時間應另行安排．
3.與其他抗生素一樣，少數患者使用頭孢哌酮治療后出現了維生素K缺乏，這種現象可能與合成維生素K的腸道菌群受到抑制有關，可能存在上述危險患者包括營養不良、吸收不良（如肺囊性纖維化患者）和長期靜脈輸注高營養制劑的患者。應監測上述這些患者以及接受抗凝血藥治療患者的凝血酶原時間，需要時應另外補充維生素K。與其他抗生素一樣，長期使用頭孢哌酮／舒巴坦可引起不敏感細菌過度生長。因此在治療過程中應仔細觀察患者的病情變化。與其他全身應用的抗生素一樣，建議在療程較長時應定期檢查患者是否存在各系統器官的功能障礙，其中包括腎臟、肝臟和血液系統。這一點對新生兒，尤其是早產兒特別重要。
4.對駕駛和操作機器能力的影響：頭孢哌酮／舒巴坦臨床應用經驗表明．本品與患者駕駛和操作機器能力的損害無明確相關。
5.配伍禁忌：本品可與滅菌注射用水、5%葡莓糖注射液、注射用生理鹽水、含0.225%氯化鈉的5%葡萄糖和含0.9%氯化鈉的5%葡萄糖溶液配伍。應避免直接使用乳酸林格氏溶液或2%鹽酸利多卡因溶液配制本品，因混合后可引起配伍禁忌。但可采用二步稀釋法，即先用注射用水溶解，然后再用乳酸林格氏溶液稀釋，可制備成最終舒巴坦濃度為5mg/ml的注射液。本品也可先用注射用水溶解，再用2%鹽酸利多卡因進一步稀釋至0.5%鹽酸利多卡因注射液，但含利多卡因的溶液不能做靜脈注射用。本品注射液不可與氨基糖苷類注射液直接混合，因存在物理性配伍禁忌。如必須用本品和氨基糖苷類聯合治療時，可采用序貫間歇靜脈輸注法，本品和氨基糖苷類的白天用藥間隔時間應盡可能延長。各劑量輸注間應采用足量的適宜稀釋液灌洗靜脈輸注管，也可采用另一根單獨的靜脈輸注管。

處方藥

醫保乙類

否

24個月

國產

動物實驗中沒有發現本品對生殖能力和胎兒的損害，但在人類中尚缺乏足夠的對照研究資料。因此孕婦應慎用，只有在明確指征時使用本品。頭孢哌酮和舒巴坦能少量分泌到母乳中，因此哺乳期婦女應慎用。

本品已被有效地用于嬰兒感染的治療。但對早產兒和新生兒尚未進行過廣泛的研究，因此本品在用于新生兒和早產兒前必須權衡利弊后謹慎應用。

老年人呈生理性的肝，腎功能減退，因此應慎用本品并需調整劑量。

1.飲酒或靜脈注射含乙醇藥物將抑制乙醛去氯酶的活性，使血中乙醛積聚出現雙硫侖樣反應。有報道，患者在使用頭孢哌酮期間及停藥后5天內飲酒可引起面部潮紅、出汗、頭痛和心動過速等特征性反應，其他一些頭孢菌素也曾報道有類似反應。因此患者使用本品時，忌用含酒精類藥物及飲酒以避免發生雙硫侖樣反應。對于需要鼻飼或胃腸外營養患者，流汁或輸注營養液中應避免給予含有酒精成分。
2.氨基糖苷類抗生素：
由于頭孢哌酮/舒巴坦與氨基糖苷類抗生素之間有物理性配伍禁忌，直接混合抗菌活性下降，故不能在同一容器中使用。如確需頭孢哌酮/舒巴坦與氨基糖苷類抗生素合用時，可采用序貫間歇靜脈輸注給藥，但必須使用不同的靜脈輸液管，或在輸注間歌期用一種適宜的稀釋液充分沖洗先前使用過的靜脈輸液管。另外，建議在全天用藥過程中頭孢哌酮/舒巴坦與氨基糖苷類抗生素兩者給藥的間隔時間盡可能長一點。
3.利多卡因
由于本品與2%鹽酸利多卡因注射液混合后有配伍禁忌，因此應避免在最初溶解時使用此溶液。在兩步稀釋法中，先用注射用水進行最初的溶解，再用2%鹽酸利多卡因注射液作進一步稀釋，從而得到能夠相互配伍的混合藥液。
4.本品與引起出血傾向的藥物如抗凝藥、溶栓藥、非甾體類抗炎藥等合用時要考慮到對人體凝血功能和出血危險的累加或多重影響。
5.本品與阿米卡星、慶大霉素、卡那霉素B、多西環素、氯酯醒、阿馬靈、苯海拉明、門冬酸鉀鎂不能混合以免發生沉淀。本品與安太樂、普魯卡因胺、氨茶堿、丙氯拉嗪、細胞色素C、鎮痛新、抑肽酶混合后6小時發生外觀變化。本品與酸制劑、含胺、胺堿制劑配合發生沉淀，與堿性制劑配合使效價降低。
6.藥物實驗室試驗相互作用：用本尼迪特或費林溶液檢查尿中葡萄糖，可能呈假性反應。直接抗球蛋白試驗呈陽性反應。產婦臨產前應用本品，新生兒此試驗亦可為陽性。偶有堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉移酶、血清門冬氨酸氨基轉移酶、血清肌酐和血尿素氮增高。

有關人體發生頭孢哌酮鈉和舒巴坦鈉急性中毒的資料很少。預期本品藥物過量所出現的臨床表現主要是那些已被報道的不良反應的擴大。腦脊液中高濃度的β-內酰胺類抗生素可引起中樞神經系統不良反應，如抽搐等。由于頭孢哌酮和舒巴坦均可通過血液透析從血循環中被清除，因此如腎功能損害的患者發生藥物過量，血液透析治療可增加本品從體內的排出。

1.本復方的抗菌成份為頭孢哌酮和舒巴坦。頭孢哌酮為第三代頭孢菌素，通過抑制敏感細菌細胞壁的生物合成而達到殺菌作用。除奈瑟菌科和不動桿菌外，舒巴坦對其他細菌無抗菌活性，但是舒巴坦對由β-內酰胺類抗生素耐藥菌株產生的多數重要的β-內酰胺酶具有不可逆性的抑制作用，因而可保護β-內酰胺類抗生素免受耐藥菌β-內酰胺酶的水解破壞。兩者合用時，具有明顯的協同作用。由于舒巴坦可與某些青霉素結合蛋白相結合，因此敏感菌株通常對本復方制劑的敏感性較單用頭孢哌酮時更強。
2.本復方制劑對所有對頭孢哌酮敏感的細菌均具有抗菌活性。體外主要對以下微生物有活性。
(1)革蘭氏陽性需氧菌：金黃色葡萄球菌（產生和不產生青霉素酶的菌株）、表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌(A組-溶血性鏈球菌)、無乳鏈球菌（B組-溶血性鏈球菌）、大多數溶血性鏈球菌、腸球菌（糞鏈球菌、類鏈球菌、堅忍鏈球菌）。
(2)革蘭氏陰性需氧菌：大腸桿菌、克雷伯桿菌屬（包括肺炎克雷伯桿菌）、腸桿菌屬、枸櫞酸菌屬、流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、摩根氏菌、雷氏昔羅維登斯菌屬、沙雷菌屬（包括粘質沙雷菌）、沙門菌屬和志賀菌屬、銅綠假單胞菌和某些其他假單胞菌屬、醋酸鈣不動桿菌、淋球菌、腦膜炎奈瑟菌、百日咳桿菌、小腸結腸炎耶爾森菌。
(3)厭氧微生物：革蘭氏陰性桿菌（包括脆弱擬桿菌屬、其他擬桿菌屬和梭桿菌屬）、革蘭氏陽性和革蘭氏陰性球菌（包括消化球菌、消化鏈球菌和韋榮氏球菌屬）、革蘭氏陽性桿菌（包括梭狀芽孢桿菌、真桿菌和乳桿菌屬）。
3.目前尚無本復方的遺傳毒性、生殖毒性（除皮下給藥有部分試驗結果，見頭孢哌酮部分）和致癌性研究資料

靜脈注射本品（1g頭孢哌酮，1g舒巴坦）5分鐘后，頭孢哌酮和舒巴坦的平均血藥峰濃度（Cmax）分別為236.8mg/L和130.2mg/L，蛋白結合率分別為70%～93%和38%，血消除半衰期（t1/2b）分別為1.7小時和1小時。廣泛分布于體內各組織體液中，包括膽汁、皮膚、闌尾、輸卵管、卵巢、子宮等。該藥主要經腎排泄，所給劑量的約25%頭孢哌酮和84%舒巴坦隨尿排泄，余下的大部分頭孢哌酮經膽汁排泄。多次給藥后兩種成分的藥動學參數無明顯變化，每8～12小時給藥1次未發現藥物蓄積作用。

密封，在涼暗（避光并不超過20℃）處保存。

本品靜脈滴注。先用5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液適量溶解，然后再用同一溶媒稀釋至50～100ml供靜脈滴注，滴注時間為30～60分鐘。
1.成人：常用量一日2～4g，嚴重或難治性感染可增至一日8g。分等量每12小時靜脈滴注1次。舒巴坦每日最高劑量不超過4g。
2.兒童：常用量一日40～80mg/kg，等分2～4次滴注。嚴重或難治性感染可增至一日160mg/kg。等分2～4次滴注。新生兒出生第一周內，應每隔12小時給藥1次。舒巴坦每日最高劑量不超過80mg/kg。