結合雌激素片

紅麗來

轉移性癌,外陰和萎縮,骨質疏松,雌激素低下癥,晚期雄激素依賴性前列腺癌,特納綜合征,后發際低

本品適用于治療以下疾病:
1.治療中-重度與絕經相關的血管舒縮癥狀。
2.治療外陰和萎縮。當僅為治療外陰和萎縮癥狀而使用，應考慮局部用藥的產品。
3.預防和控制骨質疏松癥。當僅為預防和控制骨質疏松癥，應僅在有明顯骨質疏松危險的婦女和被認為不適合非雌激素療法的婦女才考慮使用。
4.治療因性腺功能減退﹑去勢或原發性卵巢功能衰退所致的雌激素低下癥。
5.治療適當選擇的女性和男性的轉移性癌(僅作癥狀緩解用)。
6.治療晚期雄激素依賴性前列腺癌(僅作癥狀緩解用)。激素替代治療不應或繼續用于預防心血管疾病或癡呆。必須經常認真權衡激素替代治療的利弊，包括考慮繼續治療時可能出現的風險(見【注意事項】-警告)。雌激素單獨使用或孕激素聯合使用，需在權衡婦女個體治療目標和風險的情況下，使用最低有效劑量和最短療程。

1.以下報道的是雌激素治療的其他不良反應(見警告中誘發腫瘤，對胎兒副作用，膽囊疾病，心血管疾病，血壓升高和高鈣血癥發病率增加;見注意事項中有關的心血管疾病危險性)。
2.泌尿生殖系統。出血形式改變﹑異常撤退性出血﹑出血改變，突破性出血，點狀出血，子宮平滑肌瘤體積增大;念珠菌病;宮頸分泌物量的改變。
3.。觸痛，增大。
4.胃腸道。惡心，嘔吐;腹絞痛，腹脹;膽汁郁積性黃疸;膽囊疾病發生率增加;胰腺炎。
5.皮膚。停藥后黃褐斑或黑斑病持續存在;多形紅斑;紅斑結節;紅斑疹;頭發脫落;婦女多毛癥。
6.心血管。靜脈血栓栓塞;肺栓塞。
7.眼。角膜彎曲度變陡;對隱形眼鏡耐受性下降。
8.中樞神經系統。頭痛;偏頭痛;頭暈;精神抑郁;舞蹈病。
9.其他。體重增加或減輕;糖耐量下降;卟啉癥加重;水腫;改變。

雌激素不應用于以下任一情況:
1.診斷不明的生殖器官異常出血。
2.已知﹑懷疑或曾患乳腺癌，除開適當選擇的正在進行轉移性乳腺癌治療的患者。
3.已知或懷疑雌激素依賴的新生物(腫瘤如:子宮內膜癌和子宮內膜增生)。
4.活動性深靜脈血栓﹑肺栓塞或有此類病史。
5.活動性或新近發生的(如過去的一年內)動脈血栓栓塞性疾病(如中風和心肌梗死)。
6.肝功能檢查不能恢復到正常的肝功能不全或肝臟疾病。
7.已知或懷疑對成份有過敏反應。

1.血壓升高
據少量案例報道，血壓持續升高可能是由于對雌激素的特異反應。在一項大規模的、隨機的安慰劑對照的臨床實驗中，沒有發現雌激素治療對血壓的影響。
2.高甘油三酯血癥
在以往患有高甘油三酯血癥患者服用雌激素后有發生血漿甘油三酯大幅升高導致的胰腺炎的罕見報告，故該部分人群應謹慎。
3.有膽汁淤積性黃疸病史
對于有雌激素相關膽汁郁積性黃疸或妊娠相關膽汁郁積性黃疸病史的患者應慎用。復發的患者應停止用藥。
4.甲狀腺機能減退
服用雌激素會導致甲狀腺結合球蛋白(TBG)水平的升高。甲狀腺功能正常的患者可以通過多分泌甲狀腺激素來補償TBG的增加，從而保持血漿中自由T3和T4在正常水平。依賴甲狀腺素替代治療的患者，如果還服用了雌激素，可能需要加大甲狀腺素的劑量。這些患者需要監控甲狀腺功能，保證其游離甲狀腺素的水平保持在可接受范圍之內。（見[注意事項]-藥品/實驗室檢驗的交互作用）
5.體液潴留
因為雌激素會在一定程度上引起體液潴留，可能受這一因素影響的患者，如心、腎功能不全的患者，如果處方雌激素，應該仔細觀察。
6.低鈣血癥
在患有易誘發嚴重低鈣血癥的疾病患者中應慎用雌激素。
7.子宮內膜異位惡化
ERT可能使子宮內膜異位惡化。對于子宮切除后己知異位子宮內膜有殘留的患者，還要考慮加用孕激素。因為有子宮切除后單獨使用雌激素治療發生惡性病變的報告。
8.其他的惡化情況
雌激素替代治療會引起下述疾病的惡化，包括哮喘、糖尿病、癲癇、偏頭痛、卟啉癥、系統性紅斑狼瘡和肝血管瘤等，有上述癥狀的患者應慎用。

0.625mg*28片/盒

處方藥

醫保乙類

否

36個月

國產

倍美力?不應用于懷孕婦女。(見【禁忌】)。服用雌激素可使乳汁的質量和數量降低。服藥母親的乳汁中可以檢測到雌激素。哺乳期婦女不應使用雌激素。

1.盡管雌激素已經被用于治療某些青春期發育遲緩的青少年來誘導青春期發育，關于兒童用藥的安全性和有效性還沒有建立。2.長時間的大劑量﹑重復給予雌激素會加速骨骺閉合，對于正常發育中的兒童，如果在生理的青春期完成之前用藥，可能導致身材矮小。如果患者在骨骼發育完成前服用雌激素，在服藥期間建議定期進行監控其對骨骼成熟度和骨骺中心的影響。2.青春期女孩接受雌激素治療，也能導致過早發育和角質化，并可能導致流血。男孩接受雌激素治療，可以改變通常的青春期過程，導致男孩女性化。(見【適應癥】和【用法用量

1.WHI-單獨使用雌激素亞組研究的全部受試者中，46%的受試者（n=4942）年齡是65歲及以上，其中7.1%（n=767）是75歲及以上。倍美力?相對于安慰劑，小于75的老人用藥后中風的相對風險高于75歲或以上者。2.WHI雌/孕激素合用亞組研究中，44%的受試者（n=7320）年齡在65-74歲之間，而且其中6.6%（n=1095）是75歲及以上。75歲或以上的老人觀察到用藥后非致死性中風和侵潤性乳腺癌的相對風險高于較年輕受試者。75歲以上婦女中觀察到雌激素加孕激素組與安慰劑組相比，非

1.單一劑量的藥物(包括結合雌激素和醋酸甲羥孕酮)-藥物之間相互作用的研究資料表明，同時服用這兩種藥時，藥代動力學發布不會改變。臨床上沒有進行其它的與結合雌激素有關的藥物之間的相互作用研究。
2.體內外研究都表明雌激素部分通過細胞色素P4503A4(CYP3A4)來代謝。因此CYP3A4的誘導劑和抑制劑都能影響雌激素藥物的代謝。CYP3A4誘導劑如圣約翰草提取物(貫葉連翹)﹑苯巴比妥﹑卡馬西平和利福平都可以降低雌激素血漿濃度，可導致治果降低和/或子宮出血的情況。CYP3A4的抑制劑如紅霉素﹑克林霉素﹑酮康唑﹑伊曲霉素﹑利托那韋和葡萄柚汁可以升高雌激素血漿濃度，而引起不良反應。

在成人及兒童中，過量服用含雌激素藥物的癥狀包括：惡心、嘔吐、觸痛、頭昏、腹痛、嗜睡/疲勞；女性可出現撤退性出血。尚無特殊解，必要時應采取對癥治療。

1.雌激素藥物是通過調節一定數目基因的轉錄而起作用的。
雌激素通過細胞膜擴散，并分布于整個細胞內。在雌激素應答組織中發現的一種DNA結合蛋白，稱為核雌激素受體，雌激素與之結合并使之激活。活化的雌激素受體與特異DNA序列或激素應答成分相結合，增強鄰近基因轉錄，從而產生作用。已知婦女生殖器、、腦垂體、下丘腦、肝臟和骨中均有雌激素受體。
2.雌激素對女性生殖系統和第二性征的發育及維持有非常重要的作用。雌激素通過直接作用使子宮、輸卵管和生長發育。雌激素與其他激素，如腦下垂體激素和黃體酮，共同通過促進乳腺管生長、基質發育和脂肪合成使增大。
雌激素與其他激素有錯綜復雜的相互關系，尤其是與黃體酮，在排卵周期和妊娠過程中，可影響腦垂體促性腺激素的釋放。雌激素有助于骨骼成形，維持女聲及保持泌尿生殖器結構的彈性。雌激素可促使長骨骨骺發生變化，從而影響青春期生長和結束，并使乳暈和色素沉著。雌激素有多種形式。在周期正常的成年婦女中，雌激素的主要來源是卵泡。根據月經周期相，卵泡每天可分泌70-500mg雌二醇。雌二醇主要轉變成雌酮和少量雌三醇。雌酮在循環中的比例大致與雌二醇相似。
3.絕經后，大多數內源性雌激素是雄烯二酮轉變而來的。雄烯二酮由腎上腺皮質分泌，并在周圍組織中轉變成雌酮。因此，雌酮（尤其是其酯形式）是絕經后婦女循環中含量最高的雌激素。雖然，循環雌激素存在代謝轉換的動態平衡，但雌二醇是主要的人體細胞內雌激素，它對受體的作用能力比雌酮或雌三醇更強。脂質的作用對97%的心血管疾病低危白種人群中進行的臨床研究結果表明，紅麗來可明顯增加HDL-C及其HDL2-C，并明顯減少LDL-C。

1.吸收
結合雌激素可溶于水，從藥物釋放后，可以很好的經胃腸道吸收。經過幾個小時，倍美力緩慢的釋放結合雌激素。
2.分布
外源性雌激素的分布與內源性雌激素相似。雌激素在體內分布廣泛并且通常發現在性激素的靶器官濃度較高。血液中循環的雌激素大部分與性激素結合球蛋白(SHBG)和白蛋白結合。
3.代謝
外源性雌激素的代謝方式與內源性雌激素相同。循環中的雌激素處在代謝轉換的動態平衡中。這些轉換主要在肝臟進行。雌二醇和雌酮可以相互轉換，二者又都可以轉換成雌三醇，雌三醇是主要的經尿代謝的產物。雌激素也有腸肝循環，在肝臟以鹽和葡萄糖醛酸結合，這些結合物隨膽汁分泌到小腸，在腸道水解后又重吸收。在絕經后婦女中，相當大的一部分循環雌激素以共軛鹽的形式分布，尤其是雌酮鹽，作為一個循環貯存器，可形成更有活性的雌激素。
4.排泄
雌二醇、雌酮和雌三醇都以葡萄糖醛酸和鹽結合物的形式通過尿排泄。
5.特殊人群
沒有在特殊人群中進行藥代動力學研究，包括有肝腎功能不全的病人。

室溫(10-30℃)保存。

1.本品為處方藥品，憑醫生處方用藥.在給予有子宮的絕經后婦女進行雌激素治療時，應該同時加用孕激素，以減少發生子宮內膜癌的風險.無子宮的婦女則不必加用孕激素.雌激素單獨使用或與孕激素聯合使用，需在權衡婦女個體治療目標和風險的情況下，使用最低有效劑量和最短療程.患者應該根據臨床需要定期(如每3個月或者6個月)進行再評估，來決定是否仍然需要治療(見[注意事項]-警告).對于有子宮的婦女，當出現診斷不明的長期或反復的異常出血時，應采取充分的診斷措施，如:子宮內膜活檢，以排除惡性疾病的可能。
2.治療中-重度與絕經相關的血管舒縮癥狀和/或外陰和萎縮.當僅為了治療外陰和明道萎縮癥狀，應考慮局部用藥的產品.應該給患者使用最低的有效劑量.通常宜從每日0.3mg倍美力開始，隨后劑量的調整要根據患者個體反應.醫生應該定期對藥物劑量進行重新評價，決定治療是否仍然必要.根據患者個體情況及醫療需要，倍美力治療可以采用不間斷用藥或周期性用藥方案(如服藥25天，隨后停藥5天的療法)。
3.預防和控制骨質疏松癥:當僅為了預防和控制骨質疏松癥，應僅在有明顯骨質疏松危險的婦女和被認為不適合非雌激素療法的婦女才考慮使用.應該給患者進行最低的有效劑量治療，通常宜從每日0.2mg倍美力開始，隨后的劑量要基于患者個體臨床反應和骨礦物質密度的反應進行調整.劑量應該由醫生定期進行評價，決定治療是否仍然必要.根據患者個體情況及醫療需要，倍美力可以采用不間斷的連續療法，或者周期性用藥方案(如服藥25天，隨后停藥5天的療法)。
4.治療因性腺功能減退﹑去勢或原發性卵巢功能衰退所致的雌激素低下癥:女性性腺功能減退:每天0.3mg或0.625mg，周期用(如服藥三周停藥一周).根據癥狀的輕重程度和子宮內膜的反應進行劑量調整.在對因女性性腺功能減退引起的青春期延遲的臨床研究中，用0.15mg的低劑量就可誘導發育.在6-12個月的間期，劑量可以逐漸上調，直至達到適當骨齡增加和最終骨骺閉合.臨床研究提示用藥劑量為0.15mg﹑0.20mg和0.6mg，對應的骨齡和年齡比率(△BA/△CA)分別為1.1﹑1.5和2.1.(倍美力無規格為0.15mg的產品).已有的數據提示，配合序貫使用孕激素，長期服用0.625mg的倍美力，足以產生人工周期，并可在骨骼成熟后保持骨礦物密度.去勢或原發性卵巢功能衰退:每天1.25mg，周期用.根據癥狀嚴重程度和患者的反應，上下調整劑量.為保持，可將劑量調整到有效控制病情的最低劑量。
5.治療適當選擇的女性和男性轉移性乳腺癌患者(僅用于緩解癥狀):建議每天三次，每次10mg，持續至少三個月。
6.治療晚期雄激素依賴性前列腺癌(僅用于緩解癥狀):每天三次，每次1.25mg到2×1.25mg.可根據磷酸酶檢測結果和患者癥狀的改善情況來判斷.患者應該定期接受醫師的評估，以決定繼續對癥治療的必要性。

本品為深綠色(0.3mg)或紫紅色(0.625mg)橢圓形糖衣片。